Lootus Alzheimeri tõvega patsientidele?

Uus ravim pärsib beeta-amüloidi tootmist ja on hästi talutav

Arvatakse, et Alzheimeri tõve korral on ajurakkude surma põhjustajaks beeta-amüloidvalkude hoiused. © NIA / NOH
ettelugemist

Potentsiaalne toimeaine: hiljuti väljatöötatud ravim võib osutuda tõhusaks vahendiks Alzheimeri tõve ravis. Kliinilises uuringus vähendas aine Alzheimeri tõvest põdevatel patsientidel nende valkude tootmist, mis ladestuvad kahjustatud naastudena neile, kes haigestunud. Eriti üllatav: erinevalt võrreldavatest toimeainetest pole ravimil tõsiseid kõrvaltoimeid. Järeluuringud peavad nüüd näitama, kas ravim võib tegelikult vaimset lagunemist aeglustada.

Alzheimeri tõbi on neurodegeneratiivne haigus, mis hävitab järk-järgult ajurakud. Tüüpilise sümptomina leitakse haigestunud ajus kogunenud valkude ladestusi: lagunemise asemel jätkub beeta-amüloidvalgu kogunemine. Need naastud on levinud hüpoteesi kohaselt põhjus, miks aju rakud surevad ja patsiendid muutuvad dementsuseks.

Beeta-amüloidi tootmisel on keskne roll ensüümil BACE1. Seetõttu sobib see potentsiaalsete Alzheimeri tõve ravimite sihtmärgiks. Arstid on pikka aega uurinud vahendeid, mis võiksid blokeerida ajus BACE1 ja seega takistada valgu soovimatut kuhjumist. Probleem: Varem testitud preparaate iseloomustab nende kõrge toksilisus tõsiste kõrvaltoimetega - muu hulgas põhjustavad need maksakahjustusi või isegi vaimse lagunemise progresseerumist.

Uus ettevalmistus

Kenilworthi Mercki teaduslaborite Matthew Kennedy juhitud teadlased on nüüd välja töötanud paljulubava BACE1 inhibiitori. Sobivat kandidaati otsides uurisid teadlased arvukalt keemilisi aineid nende omaduste osas ja leidsid Isothiorea 1 - molekuli, mis seondub BACE1-ga.

See oli meeskonnale lähtematerjal uue ravimi sihipärase väljatöötamise jaoks: Verubecestat (empiiriline valem: C17H17F2N5O3S) näitas esialgsetes testides, et see mitte ainult ei ensüümi blokeeri, vaid võib ka ületada hematoentsefaalbarjääri ja võimaluse korral suu kaudu manustamiseks. sobivad. kuva

Hästi talutav - ja tõhus

Järgnesid uuringud loomadel ja inimestel: Kennedy ja tema kolleegid testisid oma uue toote ohutust ja efektiivsust esmalt rottidel ja ahvidel ning seejärel 1. faasi uuringus 32 inimesel, kes olid kas terved või põdesid kerget või mõõdukat Alzheimeri tõbe,

Tulemused: Ehkki katseloomad said võrreldavate preparaatide korral kuni 40 korda suuremaid annuseid kui inimestel, oli paljudel neist palju kardetud kõrvaltoimeid. Üldiselt osutus Verubecestat ka inimestel hästi talutavaks. Lisaks sellele vähendas see loodetavasti toodetud beeta-amüloidvalkude kogust.

Toime oli selge: ka pärast ühekordset annust langes beeta-amüloidi sisaldus testitavate subjektide veres ja närvivees märgatavalt. Sõltuvalt annusest ja laekumiste arvust suutis ravim vähendada valkude kontsentratsiooni 70–90 protsenti, nagu teadlased teatavad.

Järeluuring peaks potentsiaali kinnitama

Paljutõotavad tulemused sillutavad nüüd potentsiaalse ravimi katsetamist laiemas plaanis: 3. faasi uuringus testitakse Verubecestat nüüd kahe aasta jooksul umbes 1500 katsealusega, esimene on katsealune. Alzheimeri dementsuse varajased sümptomid kannatavad. Eriti tuleks uurida, kas ravim on tegelikult võimeline vaimset allakäiku ära hoidma või vähemalt seda aeglustama.

"Kuna naastude kogunemine algab sageli aastaid enne haiguse diagnoosimist, võib ravim olla efektiivne, eriti haiguse varases staadiumis, " kirjutavad Kennedy ja tema kolleegid. "Käimasolevad testid kinnitavad, kas Verubecestat on Alzheimeri tõve raviks vajalik vahend, " järeldavad nad. Uus ühend on esimene suu kaudu manustatav BACE1 inhibiitor, mis on jõudnud sellesse kliinilisse arengufaasi. (Science Translational Medicine, 2016; doi: 10.1126 / scitranslmed.aad9704)

(Ameerika teaduse edendamise ühing / teadustõlkemeditsiin, 03.11.2016 - DAL)